自身抗體及其臨床意義

 自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。

1. 系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)自身抗體

ANA：ANA 是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等作為靶抗原的自身抗體的總稱，是自身免疫病的診斷指標(biāo)之一。

抗 ENA 抗體譜：常用抗 ENA 抗體主要包括抗 Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70 和核糖體 P 蛋白抗體等?？?/span> U1-RNP 抗體可在多種風(fēng)濕性疾病出現(xiàn)，但高滴度抗 U1-RNP 抗體對 MCTD 有診斷意義。

抗 dsDNA 抗體：該自身抗體對診斷 SLE 有較高的特異性（95%），是 SLE 分類標(biāo)準(zhǔn)之一。其抗體滴度在多數(shù) SLE 患者中與病情活動程度相關(guān)，可作為治療監(jiān)測和預(yù)后評價的指標(biāo)，并與 SLE 患者的腎損害相關(guān)。

抗核小體抗體（AnuA）：AnuA  可出現(xiàn)于 SLE 的早期，并且敏感性、特異性均較高。在 SLE 患者中陽性率為 50%~90%，特異性 >90%。

ANCA：ANCA  的靶抗原有十余種，與臨床相關(guān)的是蛋白酶 3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO），兩者與 ANCA 相關(guān)血管炎，即肉芽腫性多血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、顯微鏡下多血管炎（MPA），以及這些疾病的腎臟表現(xiàn)相關(guān)。

2. 自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體

AIH 和 PBC 相關(guān) ANA 譜：ANA 在 AIH 患者中陽性率可高達(dá) 70%~80%，是疾病診斷評分的指標(biāo)之一，但是缺乏疾病特異性。PBC 患者 ANA 陽性率為 50% 左右，在抗線粒體抗體（AMA）陰性 PBC 患者中的陽性率可達(dá) 85%?？?/span> Spl00 抗體和抗 PML 抗體在 PBC 患者中的陽性率分別可達(dá) 30% 和 20%?？?/span> gp210 抗體和抗 p62 抗體在 PBC 患者中的陽性率分別是 17%~35% 和 20%~30%，是 PBC 特異性的標(biāo)記物（特異性 >95%）。

抗線粒體抗體（AMA）：AMA  是 PBC 的標(biāo)志性抗體，陽性率 90%~95%。根據(jù)靶抗原不同分為 9 個亞類，即 M1-M9，與 PBC 緊密相關(guān)的是 M2、M4、M8 和 M9。AMA-M2 是 PBC 特異性和敏感性強(qiáng)的診斷指標(biāo)，M4 常與 M2 并存，而 M9 陽性常提示患者處于 PBC 的早期。

3. 其他自身抗體

甲狀腺相關(guān)自身抗體：抗甲狀腺球蛋白（TG）和抗甲狀腺過氧化物酶（TPO）抗體是橋本甲狀腺炎等自身免疫性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體，也可作為產(chǎn)后甲狀腺炎、無痛性格雷夫斯病等甲狀腺疾病診斷的參考指標(biāo)?？勾偌谞钕偎兀?/span>TSH）受體抗體是診斷格雷夫斯病的重要依據(jù)，敏感性約為 95%，特異性可達(dá) 99%?；瘜W(xué)發(fā)光免疫測定（CUA）、Farr 法和 ELISA 是目前檢測這些自身抗體的常用方法。

胰腺相關(guān)自身抗體：胰島細(xì)胞自身抗體（ICA）、抗胰島素自身抗體（IAA）、抗谷氨酸脫羧酶 65（GAD65）抗體和抗胰島瘤抗原 -2（IA-2）抗體是診斷 1 型糖尿病、成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的重要參考指標(biāo)。

乳糜瀉（CD）相關(guān)抗體：抗肌內(nèi)膜抗體（EMA）、抗組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（tTG）抗體是診斷麩質(zhì)敏感性腸病或乳糜瀉的首選檢測項目?？谷ヵ０坊溎z蛋白肽（DGP）抗體檢測是乳糜瀉相關(guān)自身抗體譜的重要補(bǔ)充，尤其適用于 2 歲以下嬰幼兒乳糜瀉患者。

抗核抗體的分類及其臨床意義

盡管自身抗體有以上多種，而且還在不斷的被發(fā)現(xiàn)，而臨床初篩自身免疫病時，首先查的是抗核抗體，下面總結(jié)一下 ANA 的分類及其臨床意義。

目前 ANA 的分類有 2 種方法 

1. 按細(xì)胞內(nèi)各分子理化特性和分布部位分類：即抗 DNA 抗體、抗組蛋白抗體、抗 DNA－組蛋白復(fù)合物抗體、抗非組蛋白、抗核仁抗體、抗其他細(xì)胞成分抗體。

2. 根據(jù)抗核抗體的免疫熒光核型分類：即細(xì)胞核均質(zhì)型、細(xì)胞核斑點型、細(xì)胞核顆粒型、核仁型、核周邊型、細(xì)胞漿顆粒型、混合型。

抗 DNA 抗體：分為抗單鏈 DNA 抗體（抗 ssDNA）和抗雙鏈（dsDNA）DNA 抗體，前者無特異性，而后者對診斷 SLE 有較高的特異性，是診斷 SLE 標(biāo)準(zhǔn)之一，且與 SLE 的活動性以及狼瘡腎炎有關(guān)。

抗核小體抗體（AnuA/NU/NUC，anti-nucleosome antibodies）：AnuA 對 SLE 診斷的敏感性高，特異性強(qiáng)，可能是 SLE 診斷的標(biāo)記性抗體之一，尤其對 dsDNA 抗體、RNP、Sm、AHA 抗體陰性的 SLE 的診斷具有重要意義。AnuA 可出現(xiàn)在疾病進(jìn)程的各個時期，并與疾病的活動性密切相關(guān)。SLE 的早期抗核小體抗體比抗 dsDNA 抗體、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)。

抗 ENA（extractable nuclear antigen ）抗體：可分為抗 Sm 抗體、抗 RNP 抗體、抗 SSA/Ro 抗體、SSB/La 抗體、抗 Mi-2 抗體、抗 Ku 抗體等抗體。抗 Sm 抗體以病人名字（Smith）命名。 

抗 Sm：與抗 dsDNA 抗體一起是 SLE 的診斷指標(biāo)，雖然敏感性低，但特異性高。是 SLE 的標(biāo)志抗體?？?/span> SM 抗體的滴度可能與 SLE 的活動有關(guān)，滴度升高可能預(yù)示著 SLE 的復(fù)發(fā)。

抗 nRNP 抗體（抗核糖核蛋白抗體）：抗 RNP 抗體陽性的病人常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎、指端硬化且抗 DNA 抗體多為陰性，腎臟受累較少。

抗 SSA/Ro 抗體、SSB/La 抗體：抗 SSA/Ro 結(jié)締組織病中出現(xiàn)頻率高的抗體（60%~75%），見于 pSS（75%）、SLE（25%）、RA（10%）、SSc（24%）、PBC（20%）等。抗 SSB/La 抗體常與抗 SSA 相伴出現(xiàn)，診斷 pSS 更特異，見于 pSS（40%）、SLE（10%）。與新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、平滑肌受累、光過敏、血管炎、皮損、紫癜、淋巴結(jié)腫大、WBC 減少有關(guān)。 

抗 Mi-2 抗體：1976 年Ｒeichlin 和 Mattioli 首先在一例叫「Mi」的 DM 患者血清中，發(fā)現(xiàn)了一種與小牛胸腺細(xì)胞核鹽水提取物有沉淀反應(yīng)的新的抗核抗體，該抗體被命名為抗 Mi 抗體，是炎性肌病的血清指標(biāo)之一，對皮肌炎有很強(qiáng)的特異性 (98%～100%) ，但其敏感性只有 4%～18%。

抗 Ku 抗體：以日本病人的名字命名。許多自身免疫性疾病都發(fā)現(xiàn)抗 Ku 抗體，包括多發(fā)性肌炎、狼瘡及硬皮病。常見于 SLE 和重疊綜合征。尤其系統(tǒng)性硬皮病與皮肌炎重疊，特異性 99.4%、敏感性 60%。有研究顯示，抗 Ku 抗體的出現(xiàn)可能意味著有發(fā)展成為肌炎的高度危險。 

抗 Scl-70 抗體：該抗體主要在硬化癥 ( Scleroderma，SD）中出現(xiàn)，且其抗原分子量為 70 KD 而得名。常見于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥 ( 彌散型）患者中。常把抗 Scl-70 抗體視為 SD 的標(biāo)記抗體。系統(tǒng)性硬化癥檢出抗 Scl-70 抗體的陽性率為 50. 00%，特異性為 97. 53%。抗 SCL-70 抗體陽性者易發(fā)生肺纖維化，但心腎損害較少。

抗 PM-Scl 抗體：按疾病多發(fā)性肌炎 ( PM）而命名。主要在 PM 和 SD 重疊的病人中。

抗 Jo-1 抗體：1980 年首次報道了在原發(fā)性多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗 Jo-1 抗體。抗 Jo-1 抗體尤其見于自發(fā)性炎性肌炎，其檢出率在原發(fā)性多發(fā)性肌炎中為 33%，在原發(fā)性皮肌炎中為 25%?？?/span> Jo-1 抗體被認(rèn)為是肺病相關(guān)肌炎的標(biāo)志性抗體，常與合并肺間質(zhì)纖維化有關(guān)。

抗線粒體自身抗體 ( AMA）：分為 M1～M9 共 9 個亞型。AMA-M2 是原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）靈敏、特異的診斷標(biāo)志。自身免疫性肝炎、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、與 PBC 重疊征患者中也可檢測到 AMA-M2 抗體。慢性 HCV、系統(tǒng)性紅斑狼瘡可檢測到低濃度 AMA-M2 抗體。

（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡

呈現(xiàn)陽性的抗體：抗 dsDNA 抗體、抗 Sm 抗體、抗核小體抗體（NU 或 NUC 或 AnuA )、抗核糖體 P 蛋白（Anti-rRNP）、SSA/Ro60 和 SSA/Ro52?？?/span> dsDNA 特異性好而敏感性和診斷效率差，抗 Sm 敏感性差而特異性高，AnuA 的敏感性、診斷效率、特異性介于抗 dsDNA 和抗 Sm 之間?？购颂求w P 蛋白（Anti-rRNP）是 SLE 的高度特異性抗體，但陽性率較低。Anti-SSA/Ro60 和 Anti-SSA/Ro52，都可見于 SLE 和 SS，常一起出現(xiàn)，單獨 Anti-SSA/Ro52kd 陽性僅見于 SS 中，單獨 Anti-SSA/Ro60 陽性僅見于 SLE，尤其在亞急性皮膚型狼瘡和新生兒紅斑狼瘡。

（2）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）

RA 患者體內(nèi)可能檢出多種自身抗體，如：抗 dsDNA、抗 SSA、抗 SSB、組蛋白抗體、抗 nRNP、抗 Ro 等不同種類的 IgG 類抗體，抗核抗體譜中陽性結(jié)果以抗 SSA 和抗 Ro52 比例高，兩種抗體幾乎同時出現(xiàn)。

（3）系統(tǒng)性硬化癥（Systemic Sclerosis，SSc）

SSc 或稱硬皮病（scleroderma  SD）是一種引起皮膚增厚和內(nèi)臟器官纖維化的慢性自身免疫性結(jié)締組織病。患者體內(nèi)常會表達(dá)多種 ANA，主要以抗 Scl-70 抗體為主，達(dá)到 63%，其次為抗 SSA 抗體和抗Ｒo52 抗體，均有 31% 的陽性率。

（4）原發(fā)性膽汁性肝硬化 ( primary biliary cirrhosis，PBC）

PBC 是器官特異性自身免疫性疾病，病理組織學(xué)出現(xiàn)肝臟門靜脈炎癥和肝內(nèi)膽管免疫介導(dǎo)損傷，體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體為主要特點。自身抗體的存在對 PBC 的診斷具有重要的價值，如抗線粒體抗體 M2 亞型（AMA -M2）。

（5）自身免疫性肝炎（AIH）

AIH 是一類病因未明，具有自身免疫基礎(chǔ)的慢性炎癥壞死的肝臟疾病，抗核抗體可呈陽性。對不明原因的肝功能異常應(yīng)進(jìn)行抗核抗體的檢查。

（6）多發(fā)性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）

PM 和 DM 是以四肢近端肌肉受累為主的系統(tǒng)性疾病，其血清中存在著一類肌炎特異性抗體（MSA）和肌炎相關(guān)性抗（MAA）。PM 和 DM 患者血清中可能檢測到抗 Jo-1、Mi-2、PM -Scl、Ro-52 等肌炎自身抗體。

 “來源：丁香園”。