自身免疫性疾病相關(guān)抗原抗體介紹

自身免疫性甲狀腺疾病的自身抗原:

甲狀腺過氧化物酶(TPO)和甲狀腺球蛋白(TG)

甲狀腺過氧化物酶是自身免疫性甲狀腺疾病中重要的自身抗原標靶之一。被稱為微粒體抗原的甲狀腺過氧化物酶早在幾年前已被證實其存在。作為一個內(nèi)膜糖蛋白，它位于甲狀腺濾泡上皮細胞的頂端質(zhì)膜上，含有兩個相同的亞基，分子量約為100kDa。血紅素蛋白TPO在甲狀腺激素合成中扮演著重要的角色，它不但催化酪氨酸殘基的碘化，而且在免疫球蛋白到甲狀腺激素T3和T4的初期形式中碘化酪氨酸殘基的偶聯(lián)。通過桿狀病毒/昆蟲細胞表達系統(tǒng)產(chǎn)生的可容性TPO含有位于胞質(zhì)外域的抗原表位。重組抗原TPO解決了傳統(tǒng)微粒體抗原純度的問題，使之不會受到免疫球蛋白的污染。免疫球蛋白是另外一種主要的甲狀腺自身抗原。TPO自身抗體屬于IgG類型，是人類自身免疫性甲狀腺疾病的標志。90％的橋本氏甲狀腺炎，以及70-95％的Graves病是由TPO自身抗體造成的。

甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin; TG)是一個大的球狀二聚體糖蛋白，分子量為660kDa，在甲狀腺激素合成中起著重要的作用。TG大約占整個甲狀腺濾泡蛋白的75％。TG自身抗體也屬于IgG類型。在80-85％的橋本氏甲狀腺炎，以及30-80％Graves病患者中能檢測到TG自身抗體。DIARECT生產(chǎn)的是天然人源甲狀腺球蛋白。

訂購信息:

12100/12101 Thyroid Peroxidase (TPO)                  0.1 mg/1.0 mg

12200/12201 Thyroglobulin (non recombinant; human)     0.1 mg/1.0 mg

與抗中性粒細胞胞漿抗體相關(guān)的疾病

髓過氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO; 非重組)

抗中性粒細胞胞漿抗體 (ANCA) 已成為自身免疫系統(tǒng)性血管炎和炎癥性疾病診斷的既定工具。針對這些疾病，臨床上常見的自身抗原是蛋白酶3 (PR3) 和髓過氧化物酶 (MPO)，與這些抗原相對應(yīng)的自身抗體 (來自于中性粒細胞嗜天青顆粒) 能夠很容易的通過抗原特異性診斷設(shè)備的檢測，如：酶聯(lián)免疫吸附法，免疫條帶法或者混合多種方法。

Diarect致力于從人外周血多形核細胞中提取髓過氧化物酶 (MPO)。

MPO的基因編碼全長為11kb。該基因最初翻譯成一個80kDa的蛋白，酶解切除該蛋白上由41個氨基酸組成的信號肽段，N端繼而糖基化加入富含甘露糖的側(cè)鏈后重新生成一個89 到90kDa 酶性不活躍的apoproMPO。當一個血紅素/鐵素基團 (heme)，加入后，apoproMPO變成了酶性活躍的前體蛋白MPO。N端125個氨基酸前區(qū)通過酶解產(chǎn)生了一個72到75kDa的蛋白，經(jīng)過第二次酶解生成了由467個氨基酸的重鏈(57kDa) 和112個氨基酸的輕鏈 (12kDa) 組成的重輕原體的MPO。一個成熟的MPO分子量大約是150kDa，由一對重鏈和一對輕鏈組成，沿著長軸兩個重鏈由一個二硫鍵相連。富含甘露糖的糖基和兩個鐵素基團通過共價鍵與重鏈相連。MPO涉及外周血多形核細胞有氧殺滅微生物系統(tǒng)。它能氧化氯離子形成次氯酸，它的作用有雙重的意義：(i) 次氯酸的生成對細胞殺死吞噬的微生物起著重要的意義，(ii) 次氯酸蛋白能使蛋白酶抑制劑不活躍，從而允許溶解酶在中性粒釋放降解細胞以及中性粒附近的其它外來物質(zhì)。作為p-ANCA免疫熒光圖譜的主要標靶，MPO自身抗體指出了疾病的程度，并且在臨床上與顯微鏡下多血管炎，特發(fā)性新月體性腎小球腎炎，Churg-Strauss綜合征以及經(jīng)典型結(jié)節(jié)性多動脈炎疾病相關(guān)。MPO自身抗原經(jīng)過大量地針對性能參數(shù) (例如：敏感度和特異性) 的檢測。

訂購信息:

18500/18501 Myeloperoxidase (MPO; non recombinant)    0.1 mg/1.0 mg

原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)的自身抗體

M2, Sp100, gp210 和Nup62

原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis，PBC）是一種由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的肝臟疾病并伴隨著肝內(nèi)小膽管損傷?？咕€粒體抗體（AMA/M2）已成為P BC臨床診斷的重要血清學(xué)指標?？咕€粒體抗體（AMA）的一個主靶點是M2自身抗原。結(jié)構(gòu)分析顯示，M2抗原至少由3個單獨的靶蛋白組成，由于功能相近，它們也被稱為不同的線粒體脫氫酶復(fù)合物中的E2亞單位，包括:? 丙酮酸脫氫酶E2亞單位 (Pyruvate DehydrogenaseComplex, PDC-E2; 約60 kDa）? 支鏈2-酮酸脫氫酶復(fù)合物E2亞單位（Branched chain 2-oxo-acid dehydrogenase complex, BCOADC-E2;約47 kDa）? 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物E2亞單(2-oxoglutaratedehydrogenase complex, OGDC-E2; 約42 kDa)這些復(fù)合體位于線粒體基質(zhì)上并和線粒體內(nèi)膜相連；在機體上利用硫辛酰胺輔基并且催化多種α-酮基酸底物的氧化脫羧。雖然M2亞型（AMA-M2)抗體檢測在原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床診斷中具有重要意義，但它并非是原發(fā)性膽汁性肝硬化唯一的特異性自身抗體?？购丝贵w（ANA）在介導(dǎo)原發(fā)性膽汁性肝硬化免疫反應(yīng)方面也起到重要作用，間接免疫熒光顯示抗核抗體（ANA）以兩種方式分布于核膜上:多點狀分布(multiple nuclear dots, MND) 或是核膜分布(rim-like or membranous pattern)。

Sp100屬于多點分布型，而gp210和Nup62屬于核膜型。Sp100是核膜多點分布型抗核抗體的主要抗原，它是分子量為54kDa的核蛋白，具有轉(zhuǎn)錄增強活性。干擾素能夠增強Sp100的表達。

抗gp210抗體對原發(fā)性膽汁性肝硬化的特異性接近100%。與M2抗體相比，gp210抗體的存在與疾病預(yù)后相關(guān)，并且被認為和終末期肝病的病情發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。gp210蛋白的抗原表位位于該蛋白的細胞質(zhì)部分。Nup62是一個分子量為55kDa的蛋白，位于核孔復(fù)合體中的中央栓上，調(diào)節(jié)具有核定位信號的蛋白進入細胞核。新的資料證明，抗Nup62抗體比抗gp210糖蛋白自身抗體更多的出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中。

訂購信息:

18000/18001             M2                  0.1 mg/1.0 mg

17700/17701             BCOADC-E2           0.1 mg/1.0 mg

17800/17801             OGDC-E2             0.1 mg/1.0 mg

17900/17901             PDC-E2               0.1 mg/1.0 mg

18900/18901             Sp100                0.1 mg/1.0 mg

19000/19001             gp210               0.1 mg/1.0 mg

19400/19401             Nup62               0.1 mg/1.0 mg

多發(fā)性肌炎/皮肌炎中的自身抗體

炎性肌病是一種癥狀復(fù)雜多樣性疾病，其特征主要表現(xiàn)為以骨骼肌為主的炎性浸潤。這種肌病的常見亞型包括：成人多發(fā)性肌炎、皮肌炎、體肌炎、兒童肌炎以及與腫瘤有關(guān)的肌炎。此外，炎性肌病還會與其它自身免疫結(jié)締組織疾病相重疊。資料顯示，20個氨酰tRNA合成酶中的8個已經(jīng)被確定為自身抗體的標靶，這些抗體能在30%的肌炎患者血清中找到，并對檢測這些疾病有很高的特異性，其存在還與復(fù)雜的肺病有關(guān)。抗SRP自身抗體常出現(xiàn)于壞死性肌病中，并伴有心臟受累。此抗體的出現(xiàn)預(yù)示著嚴重的不良預(yù)后，對治療反應(yīng)不佳?？?/span>Mi-2自身抗體是皮肌炎的特異性血清學(xué)標志，在20%的肌炎患者血清中能被檢測到，它是急性發(fā)病的標志，預(yù)后良好，治療效果佳。抗PM/Scl (主要是PM/Scl 100) 自身抗體出現(xiàn)在多發(fā)性肌炎，硬皮征或者是多發(fā)性肌炎/硬皮征重疊綜合癥患者體內(nèi)。 PM/Scl 100自身抗體的存在對多發(fā)性肌炎/硬皮征重疊綜合癥患者來說具有預(yù)后較好的意義。不同的是，當PM/Scl 100與其它肌炎或系統(tǒng)性硬皮征特異性自身抗體同時存在的情況下，其指出會預(yù)后不良。目前很多文章對炎性肌病患者體內(nèi)諸多自身抗體進行了描述，特別是針對皮肌炎患者體內(nèi)的自身抗體。研究發(fā)現(xiàn)， 抗p155/140 (TIF1 gamma) 自身抗體出現(xiàn)于20%以上的皮肌病患者中。并且在與癌癥緊密相關(guān)的肌病患者中抗TIF1 gamma呈陽性。 MDA5是一個分子量為140kDa的胞質(zhì)蛋白，其自身抗體主要出現(xiàn)在亞裔皮肌炎患者中。這一自身抗體的出現(xiàn)常與間質(zhì)性肺病有關(guān)。

Diarect的重組自身抗原表達于桿狀病毒-昆蟲細胞表到系統(tǒng)，而且在質(zhì)量和靈敏度方面都有著良好的記錄。

訂購信息:

12900 / 12901   Histidyl-tRNA Synthetase (Jo-1)      0.1mg / 1.0 mg

15600 / 15601   Threonyl-tRNA Synthetase (PL-7)   0.1mg / 1.0 mg

15700 / 15701   Alanyl-tRNA Synthetase (PL-12)      0.1mg / 1.0 mg

18400 / 18401   SRP54                       0.1mg / 1.0 mg

16000 / 16001   PM/Scl 100                  0.1mg / 1.0 mg

17200 / 17201   PM/Scl 75 (詢問)             0.1mg / 1.0 mg

18100/18101    Mi-2                       0.1mg / 1.0 mg

11100 / 11101   TIF1 gamma                0.1mg / 1.0 mg

30000 / 30001   MDA5                    0.1mg / 1.0 mg

檢測自身抗體的重組SmD1和SmD3蛋白

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種慢性、炎性的自身免疫性結(jié)締組織疾病，可累及身體的其它部分。Diarect擁有最全的檢測SLE重組抗原，并在純度、批次一致性等方面保持著良好的記錄?？?/span>Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡高特異性抗體，在美國風(fēng)濕病學(xué)院分類標準中已有記錄?？?/span>Sm抗體出現(xiàn)于5-30%的SLE患者中，這種差異取決于檢測系統(tǒng)和針對群組研究所選擇的標準。研究同樣指出抗Sm抗體的發(fā)病率存在種族差異。Sm抗原是剪接復(fù)合物的一部分，并催化核前體mRNA的剪接。每個剪接體snRNP包含snRNAs (U1,U2, U4/U6和U5)和一個獨特的連接蛋白組，以及一個由7個不同的Sm組成的共享蛋白(SmB/SmB, SmD1,SmD2, SmD3, SmE, SmF和SmG)，分子量分別是9到29.5 kDa之間。SmB和SmD多肽是最常見的抗Sm特異性自身免疫應(yīng)答標靶，其中SmD被看作是主要的Sm抗原。

通過精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5 (PRMT5; 典型的甲基轉(zhuǎn)移酶II型) SmD1, SmD3和SmB/B蛋白質(zhì)具有甲基化的特性。在Sm蛋白中通過PRMT5催化的精氨酸殘基對稱二甲基化應(yīng)該對調(diào)節(jié)snRNP聚集是非常重要的。

最近Diarect成功的研發(fā)出對稱甲基化、全長的重組SmD1和SmD3抗原，這一發(fā)現(xiàn)可以進一步提高對SLE的診斷。我公司同時還提供重組SmD2抗原以及由這三個蛋白(SmD)組成的、摩爾數(shù)相

同的混合物。所有抗原均表達于桿狀病毒/昆蟲細胞表達系統(tǒng)。

訂購信息

11700/11701                  SmD                       0.1 mg/1.0 mg

11800/11801                  SmD1                     0.1 mg/1.0 mg

11900/11901                  SmD2                     0.1 mg/1.0 mg

12000/12001                  SmD3                     0.1 mg/1.0 mg